Ali Abbasis 'Holy Spider' følger historien om en rekke drap på kvinnelige sexarbeidere i gatene i den iranske hellige byen Mashhad. Filmen veksler mellom perspektivene til en seriemorder kalt 'Spider Killer', hans ofre og en journalist , Arezoo Rahimi, som etterforsker saken. Basert på sann historie om Saeed Hanaei , filmen skildrer kampen til sexarbeidere i Mashhad mens Saeed, en ekstremist, går på et voldelig korstog mot dem. Halvparten av filmen dreier seg om rekken av drap begått av Saeed sammen med Rahimis etterforskning, mens den andre halvparten fokuserer på rettssaken som ble holdt etter Saeeds arrestasjon. Før arrestasjonen hans lykkes Saeed i å drepe totalt 16 kvinner, og bedriftene hans blir lokale nyheter. Mannen bak disse drapene blir referert til som 'edderkoppmorderen' av folket. Dette krimthriller filmen henter inspirasjon til tittelen fra forbryteren som den baserer sin historie rundt. Men hva er egentlig betydningen bak tittelen 'Holy Spider?' Her er alt du trenger å vite om det. SPOILERE FORAN!
Begrepet 'Spider Killer' brukes i forhold til filmens antagonist, Saeed Azimi. Azimis voldelige handlinger har pågått lenge før Arezo Rahimi dukker opp på scenen for å skrive hennes undersøkende stykke om dem. Som sådan har seriedrapene hans allerede fått andre medier og offentlig oppmerksomhet. Mens de snakker om drapene, har folk tatt til å referere til den ansiktsløse mannen bak disse forbrytelsene som 'edderkoppmorderen.' Azimi blir tildelt denne taggen på grunn av sin signatur som en morder.

Azimi retter seg mot kvinnelige sexarbeidere og dreper dem ved å kvele dem med hodeskjerfene deres. Etter deres død binder han skjerfet rundt offerets hals to ganger og dumper kroppene deres på tilfeldige steder. Etterpå ringer Azimi redaksjonssjefen, Sharifi, og informerer ham om organenes plassering. Metoden han velger å drepe sine ofre med minner om en edderkopp. Måten han lokker ofrene sine inn i leiligheten og deretter kveler dem i hjel, er beslektet med hvordan en edderkopp setter opp en felle for byttet sitt. Basert på en ekte seriemorder deler Azimi denne detaljen med sin ikke-fiktive motpart, Saeed Hanaei .
Videre er Azimis voldelige handlinger født fra ideologien han forbinder med sin religion. Azimi mente at ved å myrde disse kvinnene, 'renset han byen sin' for synd og dekadanse. Azimi anser det faktum at noen kvinner i Mashhad måtte ty til prostitusjon som en måte å overleve på som en moralsk svikt fra kvinnenes side. På samme måte er sexarbeidernes avhengighet av opium og andre rusmidler også en årsak til Azimis hat mot dem. Derfor må disse kvinnene ifølge ham selv straffes med egne hender.
Det er også et ønske om martyrdød født fra hans tro som fungerer som en drivkraft bak Azimis voldelige kampanje mot sexarbeiderne i Mashhad. Azimi er en veteran fra Iran-Irak-krigen og bærer med seg en følelse av svikt fordi han ikke mistet livet for sitt folk, slik mange andre hadde. Han er desperat etter en følelse av hensikt som kan gi næring til hans aggressive og voldelige ønsker.
Den religiøse drivkraften bak Azimis handlinger ble en betydelig del av historien hans. Azimi høstet overveldende støtte og til og med ros fra massene under rettssakene hans. Folk som delte det samme verdensbildet som Azimi hevdet at det Azimi hadde gjort ikke bare var unnskyldelig, men moralsk rettferdig. De går til og med så langt som å hylle ham som en helt. På flere punkter i rettssaken hans gir publikums omfattende og vokale støtte til Azimi en dyp følelse av tvil om hans skjebne i Rahimi og, følgelig, seerne. På grunn av de religiøse forbindelsene bak disse drap , systemet virker rigget mot ofrene siden begynnelsen.
Etterforskningen utført av politiet angående edderkoppdrapene er ofte mangelfull og ineffektiv. I mellomtiden, når Rahimi bestemmer seg for å gjennomføre sin egen etterforskning, klarer hun å finne morderens identitet ganske raskt ved å sette sitt eget liv i fare. Dermed viser politiets etterforsknings forsømmelse på grunn av det faktum at Azimis sak er religiøs av natur. Disse iboende båndene mellom Spider Killer og hans religiøse bakgrunn gir filmen tittelen, 'Hellig edderkopp.' Den refererer til morderen i sentrum av fortellingen. Samtidig fremhever den også hans religiøse tro som tjener som motivet hans og til tider også hans frelse.